GCS - כי התרופה הזו? הפעולה ואפקטים של glucocorticosteroids סמים

הרי אי פעם שמעת של הורמונים סטרואידים. הגוף שלנו כל הזמן מייצר אותם לווסת תהליכי החיים. במאמר זה, נשקול בסטרואידים - הורמונים סטרואידים, אשר מיוצרים קליפת יותרת הכליה. בעוד רובנו מעוניינים אנלוגים סינתטיים שלהם - GCS. מהי רפואה? שעבורן הם משמשים ואיזה נזק הן גורמות? בוא נראה.

מידע כללי על GCS. מהי רפואה?

האורגניזם שלנו synthesises הורמונים סטרואידים כגון גלוקוקורטיקואידים. הם מיוצרים על ידי קליפת יותרת הכליה, והשימוש בהם קשורה בעיקר בטיפול אי ספיקת יותרת הכליה. כיום, באמצעות לא רק בסטרואידים טבעיים, אבל גם אנלוגים הסינתטיים שלהם - GCS. מהי רפואה? עבור האנושות, תחליפים אלה אומרים הרבה, כמו להיות על גוף אנטי-הדלקתי, אימונוסופרסיבי, antishock, ההשפעה אנטי-אלרגית.

Glucocorticoids התרגל כתרופות (הנזכרים בכתבה - PM) ב 40-ies של המאה עשרים. עד סוף שנות ה -30 של המאה העשרים, מדענים גילו תרכובות הורמון סטרואידי בקורטקס האנושי הכליה, ובשנת 1937 היה מבודד deoxycorticosterone מינרלוקורטיקואידים. בשנות ה 40-ies מוקדם נגזרו הידרוקורטיזון בסטרואידים ו קורטיזון. השפעות פרמקולוגיות של קורטיזון הידרוקורטיזון היו כל כך מגוונת, כי הוחלט להשתמש בהם כתרופות. לאחר זמן מה, מדענים ביצעו סינתזה שלהם.

בסטרואידים הפעילים ביותר האורגניזם האנושי הוא - קורטיזול (אנלוגי - הידרוקורטיזון, שמחירו - 100-150 רובל), והיא נחשבת גדולה. אפשר גם להקצות פחות פעילים: corticosterone, קורטיזון, 11-deoxycortisol, 11-dehydrocorticosterone.

מבין כל בסטרואידים הטבעיים כמו שימוש בסמים נמצא רק הידרוקורטיזון ו- קורטיזון. עם זאת, תופעות לוואי הגורמים האחרונות בתדירות גבוהה יותר מאשר כל הורמון אחר, וזו הסיבה כרגע השימוש בו ברפואה מוגבל. נכון להיום, רק בשימוש הידרוקורטיזון בסטרואידים או אסטרים שלה (hemisuccinate הידרוקורטיזון ו יצטטו הידרוקורטיזון).

glucocorticosteroids לגבי (גלוקוקורטיקואידים סינתטי), כיום אנו מסונתז מספר סוכנים כאלה, בקרב שבו פלואור (flumethasone, triamcinolone, betamethasone, dexamethasone, וכו ') והלא-פלואור (methylprednisolone, פרדניזולון, פרדניזון) בסטרואידים.

סוכנים כאלה פעילים מזו של מקביליהם הטבעיים, ונדרשים לטיפול במינונים קטנים.

מנגנון הפעולה של קורטיקוסטרואידים

הפעולה של גלוקוקורטיקואידים ברמה המולקולרית לא מובנת לחלוטין. מדענים מאמינים כי תרופות אלה פועלים על תאים ברמה של רגולציה של שעתוק גנים.

קורטיקוסטרואידים אינטראקציה עם קולטנים בסטרואידים תאיים נמצאים כמעט בכל תא בגוף האדם. בהיעדר קולטני הורמון (שהינם חלבונים cytosolic) מושבתות פשוט. במצב הפעיל, הם חלק heterocomplexes, הכולל גם immunophilin, חלבון עקת חום וכן הלאה.

כאשר סטרואידים לחדור לתאים (דרך הממברנה), הם נקשרים לקולטנים ולהפעיל מורכבת "בסטרואידים + קולטן", לאחר שזה נכנס לגרעין התא ויוצר אינטראקציה עם אזורי דנ"א אשר ממוקמים סטרואידי שבר אמרגן הגן המתאים (הם נקראים גם בסטרואידים "השיב אלמנטים). "קולטן + בסטרואידים" Complex הוא מסוגל לווסת (לעכב או, לחילופין, להפעיל) את תהליך השעתוק של גנים מסוימים. זה מה שמוביל לדיכוי או גירוי של mRNA, כמו גם שינוי הסינתזה של אנזימים שונים וחלבונים רגולטוריות לתווך תופעות הסלולר.

מחקרים שונים מראים כי מתחם "בסטרואידים + קולטן" הוא הגיב עם גורמי שעתוק שונים, למשל: כגון B הפקטור הגרעיני כפא (NF-kB), או מפעיל של חלבון שעתוק (AP-1) המווסתים גנים המעורבים בתגובה החיסונית, וכן (מולקולות דבקות, גני ציטוקינים, פרוטאז וכן הלאה.) דלקת.

ההשפעות העיקריות של GCS

תופעות גלוקוקורטיקואידים על גוף האדם הן רבות. הורמונים אלה יש נוֹגֵד רַעַל, antishock, imunnodepressivnoe, נגד אלרגיות, דלקות פעולה ו נוגדת דלקת. בואו נסתכל מקרוב על האופן שבו הפעולות של קורטיקוסטרואידים.

• אנטי-דלקתי השפעות של סטרואידים. גרם דיכוי הפעילות של פוספוליפאז _2. כאשר עיכוב של אנזים זה בגוף האדם הוא מדוכא liberatiou (שחרור) העיכוב של חומצה הארכידונית ויצירה כמה מתווכים דלקתיים (כגון פרוסטגלנדינים, לאוקוטריאנים, ו troboksan t. ד). יתר על כן, glucocorticosteroids הקבלה מפחית דיות נוזלות, כיווץ כלי דם (היצרות) נימים, שיפור מייקרו המחזורי של הדלקת.
• אפקט אנטי-אלרגי של GCS. היא מתרחשת כתוצאה להורדת הפרשה וסינתזה של מתווכים של אלרגיה, להפחית במחזור בזופילים, עיכוב של שחרור היסטמין מן בזופילים ותאי פיטום רגיש, צמצום מספר B ו- לימפוציטים מסוג T, הפחתת רגישות של תאי אל המתווכים של אלרגיה, שינויים בתגובה חיסוניים, כמו גם דיכוי של ייצור נוגדנים.
• פעילות אימונוסופרסיבי של GCS. מהי רפואה? משמעות הדבר היא כי התרופות מעכבות immunogenez, לדכא את ייצור הנוגדנים. קורטיקוסטרואידים לעכב הגירה של תאי גזע במח העצם, לעכב את הפעילות של B ו- T לימפוציטים לעכב את שחרורם של ציטוקינים מן מאקרופאגים לויקוציטים.
• Anti-רעיל ותוצאת antishock של קורטיקוסטרואידים. השפעת ההורמונים הנגרמים מלחץ דם גבוה אצל בני אדם, כמו גם הפעלת אנזימים בכבד המעורבים במטבוליזם של קסנון endobiotikov.
• פעילות מינרלוקורטיקואידים. Glucocorticosteroids יש את היכולת לעכב נתרן ומים בגוף, לעורר את הפרשת אשלגן. תחליפים סינתטיים זה לא טוב כמו הורמונים טבעיים, אך הוא משפיע על הגוף יש להם.

פרמקוקינטיקה

למשך פעולה של סטרואידים מערכתיים ניתן לחלק:

1. Glucocorticosteroids פעולה קצרה (למשל, הידרוקורטיזון, שמחירה נע בין 100 כדי 150 רובל).
2. Glucocorticosteroids עם מח"מ של פעולה (פרדניזולון (משוב וזה לא טוב מאוד), methylprednisolone).
3. Glucocorticosteroids עם פעולה ממושכת (acetonide triamcinolone, dexamethasone, betamethasone).

אבל לא רק למשך glucocorticosteroids עשוי להיקבע. סיווג מהם יכול להיות גם מצב של הממשל:

• אוראלי;
• אפים;
• glucocorticosteroids בשאיפה.

סיווג זה, אולם, חל רק על glucocorticosteroids המערכת.

יש כמה תרופות בצורת משחות וקרמים (קורטיקוסטרואידים מקומיים). לדוגמה, "Afloderm". ביקורות של ניסוחים כאלה טובות.

בואו נסתכל סוגים בסטרואידים סיסטמיים לבד.

סטרואידים דרך הפה נספג באופן מושלם במעי מבלי לגרום לבעיות. פעיל להיקשר לחלבונים בפלסמה (transcortin, אלבומין). הריכוז המרבי של קורטיקוסטרואידים דרך פה בדם מגיע לאחר 1.5 שעות לאחר מתן. הם עוברים biotransformation בכבד, בכליות (חלקית) ורקמות אחרות על ידי נטיה לגלוקורניד או סולפט.

כ 70% של GCS מצומדות המופרש בשתן, עוד 20% בצואה יציינו מאוחר, והשאר - עם נוזלים ביולוגיים אחרים (לדוגמא, מאוחר יותר). המחצית - 2 עד 4 שעות.

אתה יכול ליצור טבלה קטנה עם הפרמטרים pharmacokinetic של קורטיקוסטרואידים דרך הפה.

Glucocorticosteroids. סמים (שמות)	זמן מחצית החיים של רקמות	מחצית חי פלזמה
הידרוקורטיזון	8-12 שעות	0.5-1.5 שעות
קורטיזון	8-12 שעות	0.7-2 שעות
פרדניזולון (ביקורות אינן טובות מאוד)	18-36 שעות	2-4 שעות
methylprednisolone	18-36 שעות	2-4 שעות
fludrocortisone	18-36 שעות	3.5 שעות
dexamethasone	36-54 שעות	05:00

סטרואידים בשאיפה בפועל המודרני קליניים שהוצגו acetonide triamcinolone, propionate fluticasone, מומטזון, Budesonide ו dipropionate beclomethasone.

פרמטרים פרמקוקינטיקה ניתן להציג גם בטבלה:

Glucocorticosteroids. סמים (שמות)	הפעילות האנטי-דלקתית מקומית	נפח הפיזור	מחצית חי פלזמה	יעילות מעבר דרך הכבד
dipropionate beclomethasone	0.64 יחידות.	-	0.5 שעות	70%
budesonide	יחידת 1.	4.3 l / ק"ג	1,7-3,4 שעה	90%
acetonide triamcinolone	0.27 יחידות.	1.2 l / ק"ג	1.4-2 שעות	80-90%
propionate fluticasone	יחידת 1.	3.7 l / ק"ג	3.1 שעות	99%
flunisolide	0.34 יחידות.	1.8 l / ק"ג	1.6 שעות	-

סטרואידים לאף ברפואה היום הציג propionate fluticasone, flunisolide, acetonide triamcinolone, מומטזון, Budesonide ו dipropionate beclomethasone. חלקם נקראים באותה צורה כמו סטרואידים בשאיפה.

לאחר יישום של קורטיקוסטרואידים אפי במינון נספג במעי וחלק אחר מקורו רירית דרכי הנשימה ישירות למחזור הדם.

Glucocorticosteroids, לכודים במערכת העיכול, נספג במשך כ 1-8 אחוזים, ואת לעבור תחילה דרך הכבד biotransformed כמעט לחלוטין מטבוליטים פעילים.

Glucocorticosteroids אשר נכנס בדם, hydrolyze לחומרים פעילים. הנה טבלה עם הפרמטרים pharmacokinetic שלהם:

Glucocorticosteroids. הכנות	זמינות ביולוגית בעת הזנת הדם, כאחוז	הזמינות הביולוגית כאשר נספג ממערכת העיכול, באחוזים
budesonide	34	11
dipropionate beclomethasone	44	20-25
מומטזון	<0.1	<1
acetonide triamcinolone	אין מידע	10,6-23
propionate fluticasone	0.5-2
flunisolide	40-50	21

סמים כגון "Afloderm" (משוב אשר שומר צצים ברשת), כדי לתאר בנפרד לא הגיוני. כל אחד מהם הוא המרכיב הפעיל העיקרי, אשר צפוי כבר הוזכר לעיל. תרופות אלה - קורטיקוסטרואידים מקומיים, והם מיוצגים לרוב בצורת משחות או קרמים.

מניח טיפול glucocorticosteroid (אינדיקציות לשימוש)

עבור כל סוג של glucocorticosteroids האינדיקציות שלה לשימוש. לפיכך, קורטיקוסטרואידים דרך הפה משמשים לטיפול:

• מחלת קרוהן;
• קוליטיס כיבית;
• הפרעות ריאות אינטרסטיציאלית;
• תסמונת מצוקה נשימתית חריפה;
• דלקת ריאות חמורה;
• מחלת ריאות חסימתית כרונית בשלב אקוטי;
• ואסתמה;
• thyroiditis subacute;
• היפרפלזיה מולדת הכליה (במקרה זה, אדם אינו מייצר corticoids עצמו והוא נאלץ לקחת אנלוגים סינתטיים שלהם);
• אי ספיקת יותרת הכליה חריפה.

כמו כן סטרואידים משמשים תחליף לטיפול של כישלון napochechnikovoy ראשוניים ומשניים.

קורטיקוסטרואידים אפים משמשים:

• נזלת אידיופתית (וזומוטוריים);
• נזלת אלרגית הלא עם אאוזינופיליה;
• אף pilipoze;
• נזלת אלרגית רבה שנתית (מתמשכת);
• נזלת אלרגית עונתית (לסירוגין).

סטרואידים בשאיפה משמשים לטיפול מחלת ריאות חסימתית כרונית, אסטמה.

התוויות נגד

אמצעי זהירות צריכה לטפל GCS במצבים הקליניים הבאים:

• הנקה;
• גלאוקומה;
• כמה מחלות של הקרנית, אשר משולבת עם מומים של האפיתל;
• פטרייתי או מחלות ויראליות של העין;
• מוגלתי זיהום;
• תקופת החיסון;
• עגבת;
• צורה פעילה של שחפת;
• הרפס זיהום;
• זיהומים פטרייתיים מערכתיים;
• כמה מחלת נפש עם סימפטומים פרודוקטיבי;
• תואר חמור של אי ספיקת כליות;
• יתר לחץ דם;
• תרומבואמבוליזם;
• כיב קיבה או תריסריון;
• סוכרת;
• מחלת קושינג.

להקפיד בעלי השפעה מנוגדים קורטיקוסטרואידים אפי במקרים כאלה:

• דימומים מהאף השכיח ביותר בהיסטוריה;
• diathesis מדמם;
• רגישות יתר.

Glucocorticosteroids: תופעות לוואי

השפעות של סטרואידי סייד ניתן לחלק מקומיים מערכתי.

תופעות לוואי מקומיות

מחולק ההשפעות של סטרואידים בשאיפה ו- אפי.

1. תופעות לוואי מקומיות מן glucocorticosteroids בשאיפה:

• שיעול;
• dysphonia;
• פטרת של חלל הפה והלוע.

2. תופעות לוואי מקומיות של סטרואידים אפי:

• ניקוב של מחיצת האף;
• דימומים מהאף;
• שריפה וריריות יבשות של האף ולוע;
• התעטשות;
• אף מגרד.

תופעות לוואי מערכתיות

מחולק לפי חלקי הגוף, אשר פועלים.

חלק 1. של מערכת העצבים המרכזית:

• פסיכוזות;
• דיכאון;
• אופוריה;
• נדודי שינה;
• עצבנות.

2. מאז מערכת הלב וכלי הדם:

• תרומבואמבוליזם;
• פקקת ורידים עמוקים;
• לחץ דם גבוה;
• myocardiodystrophy.

3. מערכת הרבייה:

• שעירות יתר;
• מתעכב התפתחות מינית;
• בעיות בתפקוד מיני;
• מחזור חודשי יציב.

4. מתוך מערכת העיכול:

• כבד שומני;
• דלקת בלבלב;
• דימום ממערכת העיכול;
• כיבי סטרואידים של הקיבה והמעיים.

5. המערכת האנדוקרינית:

• סוכרת;
• תסמונת קושינג;
• השמנת יתר;
• אטרופיה של קליפת יותרת הכליה בשל עיכוב של תפקודו.

6. מהצד מבט:

• גלאוקומה;
• אחורי קטרקט subcapsular.

7. מתוך מערכת השלד:

• בזבוז שרירים;
• מיופתיה;
• ננסי גידול ילדים;
• שברים נמק העצם avascular;
• אוסטיאופורוזיס.

8. לעור:

• התקרחות;
• striae;
• דילול של העור.

9. תופעות לוואי אחרות:

• צורות זיהומיות וכרוניות חריפות של תהליכים דלקתיים;
• נפיחות;
• החזקת נתרן ומים בגוף.

אמצעי זהירות

בחלק מהמקרים, קורטיקוסטרואידים יש להשתמש בזהירות.

לדוגמא, בחולים עם שחמת, היפותירואידיזם, hypoalbuminemia, ומטופלים סנילי או קשישים ניתן לשפר פעולה של סטרואידים.

ביישום של קורטיקוסטרואידים במהלך ההריון צריך לקחת בחשבון את ההשפעה הצפויה של הטיפול עבור אמא ואת הסיכון של השפעה שלילית של התרופה על העובר, כמו קורטיקוסטרואידים יכולים לשבש את הפיתוח של גדילת העובר ואף ליקויים כגון חיך שסוע וכן הלאה.

אם במהלך השימוש חולה GCS סובל מזיהום (אבעבועות רוח, חצבת, וכן הלאה. ד), זה עלול להתרחש מאוד ברצינות.

בטיפול בחולים עם קורטיקוסטרואידים או מחלות דלקתיות אוטואימוניות (דלקת מפרקים שגרונית, מחלות מעי, זאבת אדמנתית מערכתית וכדומה. ד) תצפיות התנגדות סטרואידים ניתנים לצפייה.

חולים המקבלים סטרואידים דרך הפה במשך תקופה ארוכה, יש צורך מעת לעת כדי לקחת דם סמוי בצואה ולהעביר fibroezofagogastroduodenoskopiyu כמו כיב סטרואידים במהלך הטיפול בסטרואידים עלול לא להיות מוטרד.

בשנת 30-50% מהחולים שטופלו בסטרואידים במשך זמן רב, לפתח אוסטאופורוזיס. ככלל, זה משפיע על הרגל, יד, אגן, צלעות, עמוד השדרה.

אינטראקציה עם תרופות אחרות

כל glucocorticosteroids (סיווג לא משנה כאן) כאשר במגע עם תרופות אחרות לתת אפקט מסוים, ותוצאה זו אינה תמיד חיובית עבור הגוף שלנו. הנה מה שאתם צריכים לדעת לפני יישום קורטיקוסטרואידים בשילוב עם תרופות אחרות:

1. GCS ו סותרי חומצה - קליטה glucocorticosteroids פוחתת.
2. GCS ו ברביטורטים, פניטואין, hexamidine, diphenhydramine, קרבמזפין, ריפמפיצין - glucocorticosteroids biotransformation בכבד מוגדל.
3. GCS ו איזוניאזיד, אריתרומיצין - biotransformation glucocorticosteroids בכבד פוחת.
4. SCS ו סליצילטים, phenylbutazone, ברביטורטים, דיגיטוקסין, פניצילין, chloramphenicol - כל אחת מתרופות אלה איננה חיסול משופרת.
5. GCS ו איזוניאזיד - הפרה של הנפש האנושית.
6. קורטיקוסטרואידים ו reserpine - הופעתה של מדינת דיכאון.
7. תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות GCS ו - גדלו לחץ תוך עיני.
8. GCS ו אגוניסטים - הפעולה של תרופות אלה הולך וגדל.
9. קורטיקוסטרואידים ו תאופילין - פעולה אנטי-דלקתית של עליות גלוקוקורטיקואידים, לפתח תופעות cardiotoxic.
10. SCS ו משתנים אמפוםרצין B, מינרלוקורטיקואידים - מגביר את הסיכון של היפוקלמיה.
11. תרופות נגד קרישת דם GCS והעקיף, fibrinolytics, סטירן, איבופרופן, חומצת ethacrynic - עשויים להיות מלווה בסיבוכים המורגי.
12. SCS ו אינדומטצין, סליצילטים - השילוב הזה יכול לגרום נגעים כיבית של מערכת העיכול.
13. קורטיקוסטרואידים אקמול - את הרעילות של התרופה גדלו.
14. קורטיקוסטרואידים ו אימורן - מגבירים את הסיכון של קטרקט, מיופתיה.
15. GCS ו mercaptopurine - שילוב יכול להוביל ריכוז מוגבר של חומצת שתן בדם.
16. GCS ו hingamin - מוגבר לתופעות לא רצויות של תרופה זו (, מיופתיה אטימה הקרני, דרמטיטיס).
17. GCS ו methandrostenolone - להגביר תופעות לוואי של גלוקוקורטיקואידים.
18. קורטיקוסטרואידים והכנות ברזל, אנדרוגנים - גדילת סינתזה של אריתרופואטין, ועל רקע זה, וגדילת ייצור כדוריות דם אדום.
19. תרופות GCS ו היפוגליקמיה - כמעט הפחתה מלאה של האפקטיביות שלהם.

מסקנה

סטרואידים - תרופות, שבלעדיו הרפואה המודרנית לא סביר לעלות. הם משמשים לטיפול בשלבים מאוד קשים של המחלה, או פשוט כדי לשפר את הפעולה של תרופה. עם זאת, כמו כל התרופות, glucocorticosteroids תופעות לוואי ויש התוויות מדי. אל תשכחו את זה. מעל רשמנו את כל המקרים שבהם אין צורך להשתמש סטרואידים וגם סיפקו רשימה של האינטראקציה של סטרואידים עם תרופות אחרות. מנגנון הפעולה של קורטיקוסטרואידים וכל ההשפעות שלהם גם תואר בפרוטרוט כאן. עכשיו כל מה שאתה צריך לדעת על GCS, נמצא במקום אחד - במאמר זה. עם זאת, בכל מקרה, לא להתחיל טיפול רק לאחר קריאת המידע הכללי אודות GCS. תרופות אלה, כמובן, ניתן לרכוש ללא מרשם, אבל למה אתה צריך את זה? לפני השימוש בכל התרופות צריך קודם להתייעץ עם מומחה. תהיה בריא ולא עצמי תרופות!